将骨(上海大学团队制备出“骨类器官”，将为骨科手术带来革命)

你听说过“类器官”吗？这是一个3D打印技术应用于生物医药的前沿领域。近日，上海大学苏佳灿教授团队牵头完成的最新成果登上国际权威期刊《先进材料》，介绍了“骨类器官”体外制备成果。这个科研团队已实现骨类器官1.0版制备，未来计划完成版本迭代，应用于骨科手术，致力形成骨科临床新范式。

上海大学转化医学研究院院长苏佳灿介绍，所谓类器官，是利用成体干细胞或多能干细胞进行体外三维培养，所形成的具备一定空间结构的组织类似物。类器官的“类”字意味着它并不是真的人体器官，但可以在结构与功能上模拟真实的器官，并能进行长期稳定的传代培养。

骨类器官研究设计和实验过程示意图

过去十余年，多种类器官已在实验室里诞生。2009年，科学家利用老鼠的LGR5+肠道干细胞在体外培育出肠道类器官；2011年利用人源干细胞培育出肠道类器官；2013年利用人源干细胞培育出脑类器官；肝、肾、胰类器官也相继培育出来。2018年，《自然·方法》杂志将类器官技术评为“年度方法”。

能否利用这种技术培育出骨类器官？2022年，苏佳灿教授带领团队启动了国家自然科学基金委重点项目“基于DNA水凝胶空间特征化骨类器官构建及其再生修复研究”，探索将骨类器官应用于骨折、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等疾病治疗。

骨类器官在骨疾病中的应用

如今，这个项目的阶段性成果诞生了。科研团队采用数字光处理生物打印技术，打印出骨头的3D结构，实现了骨组织复杂结构的精确复制。生物墨水是生物3D打印的重要原材料，他们研制了一种新型生物墨水，由甲基丙烯酰化明胶、甲基丙烯酰化海藻酸钠、羟基磷灰石组成。这种生物墨水不仅能模仿天然骨基质的复杂性，还具有自我矿化和细胞分化能力。“骨头里有很多矿物质，是一种硬组织。”苏佳灿教授解释，“我们制备骨类器官的原料是软组织细胞，但经过体外培育，这些细胞不但会分化，还能自我矿化，成为类似骨头的硬组织。”

骨类器官有什么临床价值？据介绍，目前临床采用的6-8厘米以上大型骨缺损修复方法存在明显缺陷，需要更有效的方法来增强骨再生，并加速愈合。椎体压缩骨折等严重骨折也需要更有效的临床方案，以减轻病人的痛苦，避免骨水泥硬化带来的后遗症。

骨类器官的多细胞分化和自我矿化

已在实验室诞生的骨类器官是1.0版。为了将这项科研成果推向临床，苏佳灿教授团队计划研发骨类器官2.0版和3.0版，目标是不仅与人体骨骼“神似”（内涵是骨），而且“形似”（外形像骨），还要“胜似”——未来取下病人的一小块皮肤，提取出里面的干细胞，有望3天内将它们培育成骨类器官，再植入病人体内。这种替代传统手术治疗的方法如果用于临床，将为骨科临床治疗带来一场革命。

中国科学院院士、上海大学校长刘昌胜表示，近年来，上海大学紧紧围绕“四个面向”，服务国家战略和区域重大需求，布局实施“五五战略”，尤其是面向人民生命健康，聚焦生物医药领域，围绕老龄化疾病治疗和康复，聚焦天然药物创制、生物医用材料与器械研发，打造智能诊断、精准治疗、智慧康复特色高峰，助力上海生物医药先导产业发展。此次骨类器官的制备成功，是科研团队追卓越、创一流的成果展示，也是上海大学持续实施有组织的科研的重要产出，有望为众多患者带来福音。

栏目主编：黄海华

来源：作者：俞陶然